局部用药治疗

黄褐斑是常见发生于面部的一种难治性色素沉淀和增加性皮肤病。目前病因仍不太清楚，可能与遗传、内分泌、妊娠、日光等有关，近来发现本病发生与微生态平衡、代谢异常及劣质化妆品有关。目前无特殊治疗方法，外用去色素或脱色素制剂是治疗表皮中黑色素增加最有效的方法。但只能控制，不能对黄褐斑进行根除。常用的局部外用药列举以下几种。

1、氢醌

与酪氨酸酶的底物酪氨酸结构相似，可以竞争性抑制酪氨酸酶的活性，影响黑素的形成。氢醌的作用机制还包括抑制DNA和RNA复合体，剥蚀黑素小体和破坏黑素细胞，从而促进黑素小体的分解。氢醌的疗效与它的浓度、基质和产品的化学稳定性有关，浓度越高，治疗效果越好，刺激性也越大，常用的浓度是2%～5%。氢醌常用方法是2次/d外用，一般用药4周可见皮肤颜色变浅，6周～10周取得最佳疗效。如果日间联合应用广谱防晒霜可以提高氢醌的疗效。然而长期使用浓度为4%～5%的氢醌可引起原发刺激反应、接触性皮炎和炎症后色素沉着，另外还有引起外源性褐黄病和肤色变深的可能。2%氢醌配伍0.05%或0.1%维A酸或羟基乙酸治疗有满意疗效，后者可抑制氢醌氧化，从而提高其表皮穿透作用，促进色素排除，并使角质细胞增生。真皮黄褐斑用氢醌治疗疗效不佳。短期应用皮质类固醇激素可以减少氢醌的刺激作用、降低细胞的新陈代谢抑制黑素复合体。

2、壬二酸

是从卵圆形糠秕孢子菌培养液中分离出的天然直链饱和二羟基酸。壬二酸竞争性抑制酪氨酸酶，直接干扰黑素生物合成，并对黑素细胞的超微结构有损伤，因此能成功地治疗黄褐斑。其对黄褐斑治疗效果优于氢醌霜。壬二酸对表皮型和混合型黄褐斑(表皮和真皮同时受累)都有效，常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小，浓度在15%～20%时是人们可以耐受的，过敏反应和光毒反应很少发生，不良反应包括瘙痒、轻度的暂时性红斑、鳞屑和灼热感，这些不良反应症状通常2周~4周可以消退且没有系统损害。

3、维A酸

维A酸可以减轻光老化引起的色素沉着斑，并可以抑制酪氨酸的合成，从而抑制黑素的生成。临床多用0.1%维甲酸霜外用，每日2次，起效时间约为24周，副作用表现红斑脱屑，部分发生接触性皮炎，但这种不良反应不影响治疗效果，且在继续治疗的过程中逐渐消失。

4、曲酸(5羟基2羟甲基吡喃酮)

曲酸是酪氨酸酶活性抑制剂，抑制培养色素细胞生成黑素。但是，曲酸有显著的潜在致敏性，已发现使用含曲酸制剂的患者发生接触性皮炎的比例很高。

5、酚硫醚

如4S半胱胺酚代表了一类新的与酚有关的脱色素化合物,这些黑素细胞毒性制剂是源于硫磺类似酚的化合物,产物有半胱胺酰酚和半胱胺酚。N乙酰4S半胱胺酸酚对黄褐斑有较好的疗效，且比氢醌刺激性小，性质稳定。它是酪氨酸酶的底物，随着酪氨酸酶的活化，它形成一个黑色素的类似物，主要能有效抑制黑素细胞合成黑色素。用4%的N乙酰基4S半胱胺酚治疗黄褐斑，经过2周～4周的局部治疗可取得显著效果。N丙酰4S半胱胺酚是N丙酰的一个新的衍生物，这种化合物也是酪氨酸酶的底物，与N乙酰基相比，是一种效能更高的黑素细胞中毒剂。酚硫醚同时具有抑制黑素细胞生长繁殖和杀伤黑素细胞的作用。

6、祛斑素

是中药山茱萸的主要成分，祛斑素对酪氨酸酶及黑素的产生有抑制作用，其抑制程度与浓度有关，浓度越高作用越强。

7、丝百祛斑霜

主要含有田七、川芎、桃红、黄芩、白芷、珍珠等多种中药成分，具有活血化瘀、消滞祛风、增白润肤的作用，并能抑制酪氨酸酶活性，减少黑素生成，其疗效优于氢醌。还可阻挡和吸收紫外线，有防晒作用。少数患者可出现轻微红斑、瘙痒，一般不影响治疗。每日2次，2周～6周内可见效。

8、化学剥脱剂外用制剂

雷琐辛：雷琐辛是儿茶酚的同质异构体，是早期应用于化学剥脱剂的药物之一。浓度为50%的雷琐辛可用于中、深层剥脱，治疗黄褐斑合并雀斑和日光性着色斑亦有效。羟乙酸：羟乙酸化学剥脱剂代表了一类安全有效的治疗面部色素沉着的方法，它已较广泛地用于治疗黄褐斑。用10%～15%的羟乙酸洗剂加2%氢醌可增强疗效。曲酸：当曲酸凝胶治疗黄褐斑无效时，可用曲酸化学剥脱剂,它由2%曲酸与3种羟基酸(水杨酸、柠檬酸、乳酸)组成。使用曲酸化学剥脱剂后发生皮肤干燥现象比羟基乙酸化学剥脱剂少。羟乙酸联合曲酸或羟乙酸联合氢醌治疗黄褐斑的色素沉着都有很好的疗效。缺点是曲酸制剂的刺激性比氢醌大。三氯乙酸：三氯乙酸为中深层剥脱剂的一个辅助用药，可用于治疗泛发性及持续性的黄褐斑。水杨酸：水杨酸化学剥脱剂也可治疗黄褐斑的色素沉着，其浓度为10%～20%，间断使用2周。

9、激光治疗

激光治疗黄褐斑，仅适用于其他治疗方法无效时,因为激光治疗黄褐斑疗效不显著，(可引起色素沉着、瘢痕、萎缩)，因此，选择激光治疗的原则是对正常色素的破坏性最小。可用Q开关翠宝石激光治疗黄褐斑，尤其是对女性病人，但易复发。Nouri等用Q开关激光后再用脉冲激光破坏黑素细胞，减少表皮黑素，从而治疗真皮型黄褐斑取得了较好的效果。超脉冲二氧化碳激光和Q开关翠宝石激光联合治疗的效果优于单独使用Q开关翠宝石激光的疗效。